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GVHD ——独白那些遇到间充质干细胞的东西

发布日期:2020-10-15 11:31浏览次数:

我是谁?

出去久了,细胞治疗送我回去,渐渐等我。

2004年,《柳叶刀》发表了第一例MSC应用于GVHD治疗的案例。此后,骨髓间充质干细胞的临床应用成为全球治疗移植物抗宿主病的新研究热点。

间充质干细胞正在“追逐和拦截”我

作为异基因造血干细胞移植的常见并发症,我的出现不仅可能导致移植失败,还可能导致受体多器官衰竭。我讨厌遇到穿白色衣服带皮质类固醇和各种免疫抑制剂的人,但幸运的是我是无敌的。皮质类固醇的效果可以达到50%,各种免疫抑制剂的效果只有30%。虽然有效,但大多数城市导致治疗不耐受或肿瘤复发。

我的中文名字是英文的GVHD。通俗地说就是“排斥反应”,但并不是人们常说的宿主抗移植物反应,而是移植物中的特异性淋巴细胞识别宿主抗原而引起的疾病。我们有两个“兄弟”——急性GVHD和慢性GVHD。移植后3个月内发生的GVHD称为急性GVHD。3个月后发生的GVHD称为慢性GVHD。

2.刘茂兰,施明霞。引用该论文王志平,王志平,王志平,王志平.实用医学杂志,2019,035(011):1850-1853。

作为异基因造血干细胞移植的常见并发症,我本可以把我这一代人发扬光大,遇到MSC。面对其在GVHD防治中的广阔应用前景,我们只能感叹遗憾。

MSC的临床应用

怎么会发生在我身上?因为同种异体供体移植物中的T细胞在受到受体启动的一系列细胞因子风暴刺激后,对受体抗原的免疫应答显著增强,而皮肤、肝脏和肠道是以受体靶细胞为目的发动细胞毒性攻击的主要靶点。MSC具有独特的免疫特性,维持免疫抑制作用,免疫原性低。

2014年,美国报道了一例骨髓间充质干细胞治疗75例B-D难治性aGVHD患儿的病例,其中输注骨髓间充质干细胞28天后有效率达到61.3%,显著提高了患者输注骨髓间充质干细胞100天后的总生存率。

2017年,G . M . Dotoli等研究人员发现,经MSCs治疗后,类固醇耐药aGVHD患者的总体生存期明显延长,仅4.3%的入选患者出现恶心/呕吐、视力模糊等副作用,明确了MSCs治疗的有效性和安静性。

2019年,一名确诊为GVHD15的15岁男童,在4周内8次使用浓度为2106 MSCS/kg的MSC,随后连续4周每周使用MSC次,胃肠道症状缓解。

MSC抑制T细胞的增殖和活化。在MSC的控制下,正常T细胞可能转化为调节性T细胞。在NK细胞方面,MSCs也被证明在抑制NK细胞增殖、细胞毒性和各种细胞因子分泌方面非常有效。在B细胞中,骨髓间充质干细胞可以在G0/G1期阻滞细胞周期,并触发对B细胞增殖的抑制。此外,最近的研究表明,骨髓间充质干细胞可以增加调节性B细胞的比例,抑制抗体的产生。骨髓间充质干细胞能抑制单核细胞向DC细胞的转化。骨髓间充质干细胞通过抑制DC分化和消除二类分子CD40、CD80和CD86的表达来抑制T细胞的活化。MSC还通过减少IL-12、TNF和IFN的排泄以及增加炎性细胞因子IL-10的排泄来促进成熟DC向未成熟DC的逆转。在m方面,MSCs可以抑制M1巨噬细胞,诱导M1巨噬细胞转化为M2巨噬细胞,减弱抗原提呈,增加吞噬功能,促进组织修复。此外,MSC还能抑制中性粒细胞。通过消除炎症因子的释放,抑制机体因负性免疫调节而产生的过度免疫反应,可以减少或延缓GVHD的发生和生长。

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